Вышла статья в журнале International Journal of Molecular Sciences

Опубликована статья о клинически значимых фармакогенетических вариантах в российской популяции

Впервые в рамках крупного исследования с участием 6739 человек из российской популяции были выявлены клинически значимые варианты, ассоциированные с риском нежелательнымх реакциями на лекарственные препараты, у 1,77% обследованных. Наиболее часто выявлялись синдром удлиненного интервала QT и наследственные аритмии, которые при отсутствии надлежащего клинического контроля могут привести к внезапной сердечной смерти; на втором месте по частоте встречаемости была гипертрофическая кардиомиопатия, имеющая особое значение в хирургической и анестезиологической практике. Включение расширенного анализа моногенных синдромов в стандартные панели фармакогеномного тестирования может повысить безопасность фармакотерапии при условии, что выявленные варианты интерпретируются с учетом специфической для каждого варианта пенетрантности, клинической значимости и общего клинического контекста.

Нежелательные реакции на лекарственные препараты по-прежнему остаются серьезной проблемой общественного здравоохранения, а генетические факторы в значительной степени определяют индивидуальные различия в ответе на лекарственную терапию. Фармакогенетическое тестирование способствует снижению риска нежелательных реакций за счет оптимизации выбора лекарственных препаратов и дозировок, особенно при моногенных заболеваниях. В рамках исследования было проведено полноэкзомное секвенирование 6739 образцов, полученных от представителей российской популяции, на платформе DNBSEQ-G400 (MGI). Были проанализированы варианты в 48 генах с фокусом на наследственные аритмии, ферментопатии, синдром Драве и злокачественную гипертермию. Варианты, представленные в ClinVar как патогенные (P), вероятно патогенные (LP) или варианты с неопределенной клинической значимостью (VUS), были повторно оценены вручную с использованием критериев ACMG. У 119 человек (1,77%) было выявлено 75 уникальных вариантов в 18 генах, включая 21 носителя и 13 женщин с мутацией в гене G6PD. Из них 44 варианта были классифицированы как патогенные, 24 — как вероятно патогенные, а 7 — как варианты с неопределенной клинической значимостью. Наибольшую долю составили миссенс-варианты (73,33%). Наиболее часто затронутыми генами были KCNQ1, для которого также было характерно наибольшее число уникальных вариантов, G6PD, SCN1A и RYR1. Учет распространенных и редких клинически значимых генетических вариантов, их пенетрантности и доказанной связи с индивидуальными особенностями ответа на лекарственную терапию может повысить безопасность лечения, снизить число предотвратимых нежелательных реакций и способствовать развитию персонализированной фармакотерапии.