Вышла статья в журнале International Journal of Molecular Sciences

Опубликована статья "Clinical and Allelic Heterogeneity in a Small Cohort of Patients with Inherited Epidermolysis Bullosa" в журнале International Journal of Molecular Sciences

Наследственный буллёзный эпидермолиз (БЭ) представляет собой группу генетических заболеваний, характеризующихся повышенной хрупкостью кожи и склонностью к образованию пузырей при минимальном механическом воздействии. Разработка таргетных методов терапии при БЭ требует персонализированного подхода, что подчёркивает важность точной диагностики, осуществляемой посредством генетического анализа и кожной биопсии с использованием трансмиссионной электронной микроскопии и/или иммуногистохимии. В настоящем исследовании продемонстрировано применение полноэкзомного секвенирования (WES) для выявления ключевых патогенных вариантов, ассоциированных с БЭ. Большинство обнаруженных мутаций были связаны с рецессивной формой дистрофического БЭ, включая четыре ранее не описанные мутации гена COL7A1: p.Leu1488ArgfsTer222, c.7759-3C>G, p.Gln1886Ter и c.6501+6T>C, а также часто встречающиеся варианты p.Lys142Arg и p.Gly2049Glu. Дополнительно были выявлены варианты в гене KRT5 (c.971T>C, p.Val324Ala), ассоциированные с простой формой БЭ, и в гомозиготном состоянии — в гене LAMB3 (c.2500C>T, p.Gln834Ter), связанном с пограничной формой БЭ. Согласно данным in silico, предсказанные эффекты на сплайсинг указывали на его нарушение в обоих случаях. Один из пациентов получал местную терапию гентамицином, направленную на устранение эффекта нонсенс-мутации p.Gln1886Ter. Полученные результаты подчёркивают диагностическую ценность WES при БЭ, расширяют спектр известных мутаций и способствуют более глубокому пониманию корреляций между генотипом и фенотипом у взрослых пациентов с данным заболеванием.